
Hi,我是江苏省技术产权交易市场成果转化AI技术经理人!
本项目任务来源于“十二五”国家科技重大专项、科技部科技基础性工作专项、国家自然科学基金、江苏省临床医学科技专项等项目。 随着我国社会老龄化趋势明显,肿瘤、糖尿病等发病率上升,免疫缺陷人群快速增加,新病原体不断涌现且耐药日趋严重,真菌感染发病率持续攀升,严重威胁人群健康和生活质量。近20年,本课题组致力于医学真菌领域,对皮肤癣菌病、侵袭性真菌病、疑难罕见真菌病进行了深入的临床和基础研究,揭示了新致病机理,并创建了国家级医学真菌菌种保藏和药效评价平台和诊疗技术体系,取得了多项国内及世界创新性成果。 (一)揭示重要真菌致病及耐药机制关键环节及分子,确定有效干预新靶点,为临床治疗提供新策略。以下均为国际首次或领先:①开展皮肤癣菌致病机制及诊断应用研究。首次完成红色毛癣菌和紫色毛癣菌全基因组测序分析,破译毒力因子与亲缘进化关系;开展皮肤癣菌改良培养基等诊断应用研究,获得3项国家发明专利。②开展白念珠菌致病及耐药机制研究,首次发现Rpd3/Hda1家族在白念珠菌唑类耐药中起重要作用,开拓了白念珠菌唑类耐药机制研究的新方向,率先完成白念珠菌蛋白琥珀酰化与乙酰化参与致病的机制研究。③开展烟曲霉致病及耐药机制研究,国际首次发现唑类耐药曲霉菌G432A突变,国内首次发现伊曲康唑耐药菌株TR34/L98H突变;并探究热应激在烟曲霉生物膜形成中的作用,构建Cyp51A蛋白三维结构模型解析基因耐药突变的结构学机制。④世界首次完成不规则毛霉的全基因组测序,研究缺氧胁迫下不规则毛霉转录组特征,揭示缺氧在发病机制中的作用;并首次发现不规则毛霉交 配型基因对毒力的影响,及探析IL-22参与毛霉病易感的免疫学机制。 (二)鉴定与诊治系列世界/国内罕见和疑难真菌感染病例,构建了成熟的临床诊疗体系。包括1项世界首报、6项国内首报及系列罕见真菌感染病例。①世界首次鉴定并报道夏胡许赭霉人类感染病例;②国内首次鉴定并报道喀什可乐棒孢、波萨达斯球孢子菌、玛莎赭霉、穗状离蠕孢、斑斯坦那喙枝孢、鲁比切克毛癣菌等感染;③国际首次总结不规则毛霉感染临床特征、报道国内第二/世界第三例暗孢节菱孢感染病例等。 (三)构建国家“新药创制”领域内抗真菌药物临床前药效学评价平台,极大地推进了我国抗真菌药物研发。已完成71项评价服务,涵盖22家科研单位和企业,筛选、评价了10余种新化合物和药物,包括国家1类新药艾迪康唑。 (四)创建国家医学真菌菌种保藏中心及病原微生物资源库真菌分平台,保障了我国病原真菌资源安全及生物多样性。承担全国临床疑难、罕见菌种保藏管理任务,保藏真菌92个属,400余种,1400余标准株,2万余临床株,为国内200余单位提供菌株,极大减轻标准菌株外国进口负担,支撑了临床、科研、教学与新药研发。 已牵头或参与编制国家标准/指南/共识14部,发表SCI论文55篇(总影响因子=195.95,WebofScience和GoogleScholar总引用次数分别811和1136),国内期刊论文240余篇(万方总引用1431次)和出版著作14部。举办10余届具全国影响力的真菌病临床诊治技术培训班,成立了30余家医院参与的真菌联盟,培养研究生60余名,培训/培养进修生1000余人次,成果推广至389余家单位。总之,项目在真菌感染“医、教、研、防、产”等领域取得了显著社会效益、经济效益和学术效益,全方位促进了我国医学真菌事业的发展。